КОНФЕРЕНЦИЯ интернов медицинских учреждений Мурманской области

40 аутосомно-доминантным наследованием приходится только 10%). Наиболее распространена форма Эрба (2А), обусловленная мутацией в гене CAPN3, кодирующем фермент кальпаин-3. Другие формы конечностно-поясных ПМД связаны с мутациями в генах белков сарколеммы, контрактильных белков, а также мышечных ферментов. Дистальная миопатия типа 1 (Говерса) имеет аутосомно-доминантный тип наследования и вызвана мутацией гена MYH7 (14ql2). Миопатия Веландер чаще всего также наследуется по аутосомно-доминантному типу (2р13). Дистальнаямиопатия Миоши связана с мутацией в гене дисферлина (2р13.1), наследуется по аутосомно- рецессивному типу и является аллельной формой конечностно-поясной ПМД 2В типа. Тибиальная миопатия обусловлена мутациями в гене титина (2q31), 2 миопатия Нонака — в гене GNE (9р12-р11). Клиническая картина Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна и Беккера относятся к группе так называемых дистрофинопатий. Заболевания наследуются по рецессивному типу, сцепленному с хромосомой X, и обусловлены либо полным отсутствием синтеза, либо синтезом дефектного или функционально нестабильного высокомолекулярного белка- дистрофина, состоящего из 3685 аминокислот. Отсутствие дистрофина в миофибриллах приводит к дезинтеграции всего дистрофингликопротеинового комплекса, обеспечивающего структурно функциональную организацию цитоскелета, к утрате устойчивости миофибрилл к циклическим актам сокращение-расслабление, что ведет к их разрывам. Вследствие дестабилизации саркоплазматических мембран нарушается функционирование ионных каналов, что ведет к потере внутриклеточных компонентов и повышению содержания свободного внутриклеточного ионизированного кальция, который обладает некротизирующим влиянием на мышечные волокна и определяет их лизис. Миодистрофии Дюшенна и Беккера являются аллельными вариантами экспрессии единого генетического дефекта в локусе Р21 Х_хромосомы. Ген является самым большим из известных на сегодняшний день и имеет очень сложную молекулярную организацию; состоит из 79 экзонов (информативно значимых участков ДНК). В 60-65% случаев мутация представляет собой делецию гена дистрофина, а в 5-10 % — его дупликацию. Встречаются и точковые мутации гена (до 30 % случаев). Высокая частота спорадических случаев миодистрофий Дюшенна и Беккера обусловлена чрезвычайно высокой частотой спонтанных мутаций гена, возможно, отчасти из-за его «гигантского» размера. С локусом Р21 Х_хромосомы ассоциированы также другие, редко встречающиеся, клинические фенотипы: семейная Х-цепленная миалгия с крампи, синдром Мак-Леода (повышение уровня КФК, акантоцитоз), квадрицепс-миопатия. Последняя является наиболее мягкой формой и характеризуется медленным прогрессированием слабости четырехглавых мышц бедра, гипертрофией голеней и повышением КФК. При Дюшенна уровень дистрофина не превышает 3 % от нормального, тогда как при болезни Беккера он колеблется от 3 до 20%. Форма Дюшенна широко распространена и встречается с частотой 1 на 35 % новорожденных мальчиков. Форма Беккера встречается примерно в 3-5 раз реже. Первые клинические симптомы у большинства мальчиков с миодистрофией Дюшенна (частота встречаемости 0,5-5 случаев на 100 000 населения) представлены нарушениями походки; дебют болезни всегда до 5 лет и часто до 3 лет жизни. Типичные жалобы родителей — это ходьба детей на пальцах и частые падения. Задержка темпов двигательного развития часто обнаруживается ретроспективно при анализе анамнестических сведений. Ранние симптомы подкрадываются незаметно. Недостаточную, по сравнению со сверстниками, подвижность ребенка, его двигательную пассивность часто относят к особенностям темперамента и характера. Псевдогипертрофия икроножных мышц создает обманчивое впечатление о сохранности мышечной силы и даже радует родителей. Псевдогипертрофии мышц