КОНФЕРЕНЦИЯ интернов медицинских учреждений Мурманской области

56 молекулы алкоголя дольше, чем кровь — например, мозг, половая система. Чем дольше он там находится, тем сильнее пагубные разрушительные последствия. Из крови этанол путем пассивной диффузии очень быстро проникает во все ткани и жидкие среды организма. Из сосудов легких этанол проникает в альвеолы и выдыхаемый воздух. Соотношение концентрации алкоголя в крови и альвеолярном воздухе является постоянным и составляет около 2100:1. Разлагает алкоголь печень, являясь лабораторией организма. Биотрансформация этанола протекает в основном в печени и включает три этапа: 1. Окисление в цитозоле гепатоцитов с помощью специфического фермента алкогольдегидрогеназы (АДГ) в присутствии НАДН до ацетальдегида. Этот путь играет решающую роль у здоровых людей, так как он метаболизирует 70-80% принятого этанола. 2. Окисление с помощью неспецифической микросомальной этанолокисляющей системы (МЭОС) печени с участием цитохрома Р-450. 3. Окисление с помощью каталазы, оксидаз и пероксидаз тканей. По этому пути обычно биотрансформируется до 15% алкоголя, но у больных алкоголизмом людей его роль возрастает. К середине XX века устоялось мнение о том, что заболевание печени у лиц, употребляющих алкоголь, развивается вследствие недостаточного поступления пищевых компонентов, а не вследствие воздействия самого этанола (так называемое алиментарное поражение-недостаток витаминов и т.д.). Ч. Либер доказал, что алкоголь способен оказывать самостоятельное повреждающее действие на печень. В основу можно положить токсические свойства ацетальдегида, гиперлипидемию, внутриклеточный окислительный стресс. Рассмотрим главные механизмы: Окислительный стресс . Хроническое употребление этанола сопровождается повышением активности цитохрома CYP2E1. Его высокая активность приводит к нарастанию выработки токсического ацетальдегида и свободных радикалов. Индукция цитохрома наблюдается не только в гепатоцитах, но и в клетках Купфера, что способствует их активации, высвобождению провоспалительных цитокинов (ИЛ, фактор некроза опухоли и т.д), на фоне окислительного стресса возникает дефицит фосфолипидов мембран клеток печени, повышается синтез проколлагена. Ацетальдегид способствует накоплению жира в гепатоцитах (так как процессы нейтрализации спирта заставляют накапливаться не переработанные жирные кислоты), а также способствует выведению жира из жировой ткани, увеличению его количества в крови пациента, с одновременным снижением потребления в мышцах. А основным местом накопления жиров становится печень (общее избыточное развитие жировой ткани у пациента способствует развитию и прогрессированию алкогольной болезни). Это приводит к развитию алкогольного стеатоза печени. В итоге человек имеет увеличившуюся и не работоспособную печень. Хотя на ранних стадиях процесс считается обратимым. Далее начинается синтез тех самых проколлагенов, усиленный рост соединительной ткани. В пространствах Диссе звездчатые клетки начинают терять ретиноид (витамин А), гибнут, начинается заживление и развивается перицеллюлярный фиброз. 1 ст. – слабый (портальный и перипортальный фиброз); 2 ст. – умеренный (портопортальные септы); 3 ст. – тяжелый (портоцентральные септы); 4 ст. – цирроз: распространенное поражение ткани печени с нарушением ее нормального долькового строения. Гибнут гепатоциты, дольки спадаются. На этом месте разрастается соединительная ткань. Оставшиеся живые клетки (там, где долька спалась) образуют псевдодольки. Структура псевдодолек нарушена, в центре их нет вен и функцию печеночной ткани они выполнять не способны. Сдавливаются кровеносные сосуды печени. Между печеночными артериями и печеночными венами образуются так называемые шунты, через которые артериальная кровь сбрасывается в венозную систему,